/em, stock.adobe.com
New York Uluslararası bir araştırma ekibi, çocuklarda SARS-CoV-2 enfeksiyonunun ardından nadir vakalarda gelişen çoklu sistem inflamatuar sendromuna (MIS-C) duyarlılığı artıran genetik kusurlar keşfetti. İçinde Bilim (2022; DOI: 10.1126/science.abo3627), Kawasaki sendromu varyantının patogenezine ilişkin yeni bilgiler sağlar.
Çocuklar, SARS-CoV-2 ile enfekte olduktan sonra nadiren COVID-19 ile ciddi şekilde hastalanırlar. Bununla birlikte, bazıları (genellikle fark edilmeyen) enfeksiyondan yaklaşık 4 hafta sonra, deri döküntüleri, karın ağrısı, miyokardit, lenfadenopati, koroner anevrizmalar ve kanda artmış enflamatuar belirteçlerin eşlik ettiği akut ateşli bir hastalık geliştirir.
Çocuklar, yaklaşan dolaşım yetmezliği nedeniyle sıklıkla yoğun bakım ünitesinde tedavi edilmek zorunda kalıyor, ancak genellikle daha sonra iyileşiyor. Koroner anevrizmalar da gerileyebilir.
MIS-C çok nadirdir. Prevalansın 10.000 enfekte çocukta 1 olduğu tahmin edilmektedir. Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezlerinden alınan bilgilere göre ABD’de yaklaşık 9.000 çocuk MIS-C’ye yakalandı ve bunlardan 71’i öldü.
Patogenezi belirsizdir. COVID-19’a genetik yatkınlıkları araştıran COVID Human Genetic Effort, MIS-C’ye sahip 558 çocuğun genomunu veya ekzomunu sıraladı. OAS veya RNase L proteinleri için genlerinde mutasyon olan 5 hasta keşfedildi.
Her iki protein de virüslere karşı savunmada yer alır. Bir hücre viral bir saldırganı tanıdığında, ilk savunmayı organize eden interferonları oluşturur. Bu, diğer şeylerin yanı sıra, OAS ve RNase L’nin oluşumu yoluyla gerçekleşir.
OAS proteinleri, daha sonra RNase L enzimi tarafından kesilen virüslerin çift sarmallı RNA’sına bağlanır. Doğal bağışıklık sisteminin bir parçası olan bu savunma, 1970’lerde keşfedildi.
New York’taki Rockefeller Üniversitesi’nden Robert Silverman liderliğindeki ekibin şimdi öğrendiği gibi, mutasyonlar OAS proteinlerinin virüslerin çift sarmallı RNA’sına bağlanmasını veya mevcut RNase L makasını engelliyor.
Bu savunma mekanizmasının başarısızlığı, aynı zamanda doğuştan gelen bağışıklık sisteminin bir parçası olan monositler ve makrofajlar tarafından artan bir enflamatuar reaksiyona yol açar. Bundan sonra virüs bileşenleri, antijenler olarak T hücrelerine sunulur.
Silverman’a göre T hücreleri, MIS-C ve Kawasaki hastalığının altında yattığına inanılan kan damarlarına yönelik enflamatuar saldırılardan sorumludur. Edinilen bağışıklık savunması ancak gecikmeli olarak aktif hale geldiğinden, bu durum çocuklarda neden MIS-C’nin enfeksiyondan sadece haftalar sonra geliştiğini açıklayabilir. © rme/Haberler