/Oulaphone, Stock.adobe.com
Durham/Kuzey Carolina – Hastanede yatan COVID-19 hastaları için oral veya intravenöz deksametazon tedavisi standart uygulama olsa da, hafif hastalık için steroidlerle inhale tedavi henüz belirlenmemiştir.
ACTIV-6 çalışmasında flutikazon iyileşmeyi hızlandırmada yine başarısız oldu. Şimdi içeri girdikten sonra New England Tıp Dergisi (2023; DOI: 10.1056/NEJMoa2209421) yayınlanan sonuçlara göre komplikasyonlarda artış tamamen göz ardı edilemez.
COVID-19 sıklıkla vücuda yarardan çok zarar veren aşırı bir bağışıklık reaksiyonuyla sonuçlanır. Steroid tedavisi bunu önleyebilir. RECOVERY çalışması Haziran 2020’de düşük dozda deksametazon tedavisinin hastanede yatan hastaların hayatta kalma şansını artırabildiğini zaten göstermişti. O zamanlar Kovid-19 için ilk etkili tedaviydi.
Hafif hastalıklarda inflamatuar reaksiyonlar daha az belirgindir ve inhale steroidlerle tedavi yoluyla seyri olumlu yönde etkilemeye yönelik girişimler net sonuçlara yol açmamıştır. 2 açık, randomize çalışmada (PRINCIPLE ve STOIC), 14 gün boyunca inhale budesonid kullanımı daha hızlı iyileşmeyle sonuçlanmış ve hastaneye yatışları veya ölümleri azaltma eğiliminde olmuştur.
Ancak 2’si çift kör olan 3 randomize çalışmada (CONTAIN, COVERAGE ve Clemency ve ark.) inhale siklesonid (günde 640 µg dozunda) ile hastalık süresi kısaltılamamıştır.
Bu nedenle kılavuzlar hafif veya orta dereceli hastalıklarda kortikosteroidlerin kullanılmasına karşı tavsiyede bulunuyor; özellikle de nirmatrelvir/ritonavir ve molnupiravir veya remdesivir ile etkili antiviraller mevcut olduğundan (antikor preparatları artık mevcut omikron varyantlarına karşı etkili değil).
Bu değerlendirme, ACTIV-6 çalışmasının şu anda yayınlanan sonuçlarıyla doğrulanmaktadır. Amerika Birleşik Devletleri’ndeki 91 merkezde, ortalama yaşı 45 olan ve semptomların başlamasından sonraki 7 gün içinde olan 1.277 ayaktan KOVİD-19 hastası, 14 gün boyunca inhale flutikazon (200 mcg/gün) veya plaseboya randomize edildi. Flutikazon, budesonidden yaklaşık 4 kat daha güçlüdür, dolayısıyla ACTIV-6’daki flutikazonun dozajı, PRINCIPLE ve STOIC’deki 800 mcg budesonid dozuyla karşılaştırılabilir.
ACTIV-6 çalışmasının birincil son noktası, iyileşmenin tamamlanmasına kadar geçen süreydi (semptomların olmadığı ardışık üçüncü gün olarak tanımlandı).
Durham, Kuzey Carolina’daki Duke Klinik Araştırma Enstitüsü’nden Susanna Naggie liderliğindeki ekibin bildirdiği gibi, flutikazon grubundaki hastalar ortalama 11,2 gün sonra iyileşirken, plasebo grubundaki hastalar 11,3 gün sonra iyileşti.
1,01’lik tehlike oranı elbette önemli değildi ve 0,91 ila 1,12 arasındaki %95 güven aralığı, bir avantajın veya dezavantajın gözden kaçırılma olasılığını büyük ölçüde dışlıyor.
Çalışmanın ana ikincil son noktası olan hastaneye yatış sayısı her iki grupta da 3 hasta (%0,5) ile aynıydı (tehlike oranı 0,94; 0,19-4,68). Hiçbir ölüm bildirilmedi.
Buna karşılık, hastaneye yatışlı veya yatışsız acil servislere başvurular flutikazon grubunda 24 vakayla (%3,7) 13 vakayla (%2,1) plasebo grubuna göre daha sık gerçekleşti. 1,9’luk tehlike oranı, 0,8 ile 3,5 arasındaki %95 güven aralığıyla anlamlı değildi. Ancak potansiyel risk herhangi bir fayda ile dengelenmediğinden sonuçlar ayakta tedavi gören hastalarda inhale steroid kullanımına ilişkin herhangi bir argüman sunmamaktadır. © rme/Haberler