/Rasi, stock.adobe.com
Cleveland – Statinlere benzer bir etki mekanizmasına sahip olan ancak kaslarda yan etkileri büyük ölçüde bulunmayan kolesterol düşürücü ilaç bempedoik asit, büyük bir plasebo kontrollü sonlanım noktasında statin intoleransı olan hastalarda kardiyovasküler olayların sayısını önemli ölçüde azaltmıştır. çalışmak.
New Orleans’ta düzenlenen American College of Cardiology Yıllık Toplantısı’nda sunulan verilere göre ölümlerde azalma görüldü. New England Tıp Dergisi (NEJM 2023: DOI: 10.1056/NEJMoa2215024) yayınlanan sonuçlar (henüz?) tanınmadı.
Statinler, LDL kolesterolü ezetimibe göre daha fazla düşürdükleri ve PCSK9 inhibitörlerinden önemli ölçüde daha ucuz oldukları için, ilk sıradaki kolesterol düşürücü ilaçlar olmaya devam etmektedir. Bununla birlikte, tüm hastaların yaklaşık %10’u, bazen kas yan etkileri olan ilaçları alamıyor (veya almak istemiyor).
Bu hastalar için, statinlerle aynı metabolik yolda – ancak farklı bir noktada – kolesterol sentezini engelleyen ve kas metabolizması üzerinde hiçbir etkisi olmadığı söylenen aktif bileşen bempedoik asit 2020’den beri Avrupa’da mevcuttur.
Önemli çalışmalarda (CLEAR), aktif bileşen, statin bazlı tedavide yeterli etki elde etmeyen hastalarda LDL kolesterolü önemli ölçüde azaltmıştır. Tedavinin nihai hedefi olan kardiyovasküler olaylarda bir azalma, 12 ila 52 haftalık tedaviden sonra 3.623 hasta arasında görülmedi.
Bu şimdi, FDA’nın üreticilerin yapmasını istediği, daha uzun bir süre boyunca daha fazla sayıda katılımcıyla yapılan bir son nokta çalışmasında gösterilmelidir. “CLEAR-Outcomes” çalışmasında, 32 ülkedeki 1.250 merkezde (çok sayıda Alman katılımcıyla) 13.970 hasta, bempedoik asit veya plasebo tedavisine eşit olarak randomize edildi.
Katılımcılar, kabul edilemez yan etkiler nedeniyle statin alamadılar veya almak istemediler. Yüksek kolesterol düzeyleri nedeniyle artmış kardiyovasküler riskleri olduğu için seçilmişlerdi. Katılımcıların yaklaşık %70’i zaten bir kardiyovasküler olay geçirmişti.
Pivot çalışmada olduğu gibi, bempedoik asit tedavisinin ilk 6 ayında LDL kolesterol düzeylerinde bir azalma oldu. Çalışma başlamadan önce her iki grupta da 139 mg/dl idi. Bempedoik asit grubunda 107.0 mg/dl’ye düşerken plasebo grubundaki değerler 136.0 mg/dl’de pek değişmedi.
Steven Nissen’in Ohio’daki Cleveland Clinic ekibi tarafından yapılan hesaplamalara göre, iki grup arasındaki yüzde 21,1 puanlık fark, yüzde 20,3 ila 21,9 puanlık %95 güven aralığında anlamlıydı. Plasebo grubunda, daha fazla hasta (%9,4’e karşı %15,6) ayrıca kolesterol düşürücü ilaçlar almıştı.
Bempedoik asit grubunda ayrıca C-reaktif proteinde (“yüksek hassasiyetli” CRP) yüzde 21,6 puan (yüzde 19,6-23,7) daha büyük bir düşüş olmuştur. Bu, onay çalışmasında zaten gözlemlenmişti ve son nokta çalışması için iyi bir alamet olarak kabul edildi. CRP’deki azalma, aterosklerozdan sorumlu olan damar duvarlarındaki inflamatuar değişikliklerin zayıfladığını gösterir.
Birincil son nokta – kardiyovasküler ölüm, miyokard enfarktüsü, inme veya koroner arter revaskülarizasyonunun 4 bileşeninin bir bileşimi – bempedoik asit grubunda 819 hastada (%11,7) ve 927 hastada (13,3) ortalama 40,6 aylık takipten sonra ortaya çıktı. %) plasebo grubunda. Nissen, 0,79 ile 0,96 arasında %95’lik bir güven aralığıyla istatistiksel olarak anlamlı olan 0,87’lik bir tehlike oranı buldu.
Revaskülarizasyon yapılmayan 3 bileşenli son nokta (tehlike oranı 0.85, 0.76-0.96), toplam kalp krizi (tehlike oranı 0.77, 0.66) dahil olmak üzere ikincil sonlanım noktalarının çoğunda da önemli faydalar görüldü. -0,91) ve koroner revaskülarizasyon sayısı (tehlike oranı 0,81; 0,72-0,92). İstisna ölümlerdi. Bempedoik asit grubunda hastaların %6,2’si yaklaşık 40 ay içinde öldü, bunların %3,8’i kardiyovasküler bir olaydan oldu.
Plasebo grubunda %6.0 ve %3.7 idi. “En zor” son noktadaki etkinin olmaması elbette bir eksikliktir. Ancak, diğer statin alternatifleri için de mortalitede bir azalmanın henüz kanıtlanmadığı akılda tutulmalıdır. Statinler söz konusu olduğunda, bu yalnızca birkaç klinik çalışmanın sonuçlarını özetleyen bir meta-analizde başarılmıştır.
Tolere edilebilirlik ve güvenlik söz konusu olduğunda sürpriz olmadı. Her iki grupta da, yaklaşık her dört hastada bir yan etkiler meydana geldi. Yaklaşık her on hastadan biri tedaviyi erken bırakmıştır. Bempedoik asit, hiperürisemi (%10.9’a karşı %5.6), gut (%3.1’e karşı %2.1) ve safra taşlarında (%2.2’ye karşı %1.2) küçük bir artış ve serum kreatinininde daha sık bir artışla (%11.5’e karşı %8.6) ilişkilendirilmiştir. %) ve karaciğer enzimleri (%4.5’e karşı %3.0). © rme/Haberler