/Joel balonu, benstock.adobe.com
Şangay – Çin’deki bir salgın sırasında yürütülen bir faz 3 çalışmasında, ağızdan temin edilebilen remdesivir türevi VV116, birkaç gün süren bir enfeksiyonu olan ve çoğunlukla aşılanan hastalarda semptomları (en azından) standart nirmatrelvir/ ilacı kadar hızlı bir şekilde rahatlattı. Bu ülkede Paxlovid olarak onaylanan Ritonavir.
Tolere edilebilirlik ayrıca im’e göre idi. New England Tıp Dergisi (2022; DOI: 10.1056/NEJMoa2208822) daha iyi sonuçlar yayınladı. 2021’de Özbekistan’da onaylanan ilaç, özellikle Paxlovid’e erişimi olmayan ülkelerin ilgisini çekmelidir.
Remdesivir, Temmuz 2020’de COVID-19’a karşı ilk ilaçlar arasındaydı. Aktif bileşen, virüsün hastalığın erken evrelerinde yayılmasını durdurabilen ve en iyi ihtimalle daha hızlı iyileşme sağlayan viral RNA polimerazı inhibe eder.
Remdesivir oral olarak mevcut değildir ve günlük infüzyon ihtiyacı pratikte nadiren kullanıldığı anlamına gelmektedir.
Bu nedenle çeşitli şirketler, yakın zamanda GS-441524’te hayvan deney verilerini yayınlayan remdesivir üreticisi Gilead dahil olmak üzere ağızdan alınabilen ön ilaçlar geliştirdi. Bilim Tercüme Tıbbı (2022; DOI: 10.1126/scitranslmed.abm3410).
Bununla birlikte, Şanghay’dan Çinli üretici Junshi Biosciences, sonuçları onay için temel oluşturabilecek bir faz 3 çalışmasını tamamlayan ilk şirket oldu.
Çalışma, Nisan ve Mayıs 2022 arasında omikron varyantı B.1.1.529’un neden olduğu büyük bir salgının olduğu Çin liman kentinde gerçekleştirildi.
Yüksek ilerleme riski altında olduğu teşhis edilen hafif ila orta şiddette COVID-19’lu toplam 822 yetişkin hasta, VV116 veya nirmatrelvir/ritonavir ile tedaviye eşit olarak randomize edildi.
Remdesivir ve VV116, nirmatrelvir’den farklı bir etki mekanizmasına sahiptir. RNA polimerazın kopyalama sürecine müdahale ederek SARS-CoV-2’nin replikasyonuna müdahale ederler.
Nirmatrelvir ise hücrelerde yeni virüslerin birleşmesi için gerekli olan bir proteazı inhibe eder. Proteaz inhibitörü ritonavir, nirmatrelvir’in karaciğerde parçalanmasını önleyerek etkiyi artırır. Her iki virüstatiğin uygulama alanı aynıdır.
Her iki ajan da, virüsün solunum yollarında ve alveollerde kitlesel olarak yayıldığı enfeksiyonun erken evresinde kullanılır. Enfeksiyona karşı bağışıklık reaksiyonları ve doku tahribatı ile karakterize edilen hastalığın sonraki seyrinde, tedavi muhtemelen çok geç kalmıştır.
Çalışmaya katılanlar, ortalama 4 gün boyunca çoğunlukla hafif semptomlar yaşadı. %77,3’ü semptomların başlamasından sonraki 5 gün içinde tedaviye başladı.
Katılımcıların çoğu aşılandı. Toplam %30,9’u standart bir aşı ve %44,9’u da rapel aşı almıştı. Hepsi en az 60 yaşındaydı veya kardiyovasküler hastalık, hipertansiyon, obezite, sigara veya diyabet gibi ciddi bir seyir için başka risk faktörlerine sahipti.
Çalışmanın birincil son noktası, klinik iyileşme süresiydi. Bu, VV116 grubunda nirmatrelvir/ritonavir grubundan daha erken elde edilmiştir. Şanghay’daki Jiao Tong Üniversite Hastanesi’nden Ren Zhao’nun ekibi, 1,01 ila 1,35’lik %95 güven aralığıyla anlamlı olan 1,17’lik bir tehlike oranı belirledi ve bu da VV116’nın üstünlüğünü gösteriyor. %95 güven aralığı sınırını 0,8 olarak belirleyen aşağılık olmama kriteri kesinlikle karşılandı.
Hastalar, nirmatrelvir-ritonavir grubunda 5 güne karşılık VV116 grubunda medyan 4 günde iyileşti (tehlike oranı 1.17, 1.02 ila 1.36). Son bir analizde, semptomların kalıcı olarak çözülmesine kadar geçen süre açısından hiçbir fark yoktu ve iki grup arasında ilk negatif SARS-CoV-2 testine kadar geçen süre de önemli ölçüde farklı değildi. Ciddi bir COVID-19 vakası ve ölüm olmadı.
VV116’nın tolere edilebilirliği biraz daha iyiydi: %51,8’e (VV116) karşı %67,2 (nirmatrelvir/ritonavir) araştırmacıların aktif bileşenlere atfettiği yan etkiler yaşadı. Bunlar, %5.2’ye karşı %1.8’de Derece 3 veya daha yüksekti ve %2.3’e karşı %1.6’da ilacın kesilmesine yol açtı. VV116’nın bir özelliği, hastaların yaklaşık dörtte birinde meydana gelen tat bozuklukları (tat alma bozukluğu) olabilir.
VV116’nın bir avantajı kullanım kolaylığıdır. Nirmatrelvir/ritonavir’den farklı olarak, hiçbir ilaç etkileşiminin dikkate alınması gerekmez.
Faz 3 çalışmasının sonuçları genellikle onay için temel oluşturur. Ancak, üretici ABD veya Avrupa’da bunlar için başvuruda bulunmadı (en azından basın bülteninde herhangi bir belirti yok).
VV116’nın öncelikle Çin’de ve Paxlovid’in bulunmadığı diğer ülkelerde kullanılması muhtemeldir. Çalışmanın sonuçlarına göre, daha iyi değilse eşdeğer bir alternatif olmalıdır. © rme/Haberler