/Photocreo Bednarek, stock.adobe.com
Osaka – Japonya’da geliştirilen 3CL proteaz inhibitörü ensitrelvir’in, şiddetli seyir riski olmayan hastalarda yapılan bir faz 3 çalışmasında COVID-19 semptomlarını hafiflettiği ve SARS-CoV-2 ile enfeksiyon süresini kısalttığı gösterildi.
Sonuçları Seattle’daki “Retrovirüsler ve Fırsatçı Enfeksiyonlar Konferansı”nda (CROI) sunulan bir keşif analizinde, Uzun COVID’e karşı önleyici bir etki de ortaya çıktı. Aktif bileşen, Kasım 2022’den beri Japonya’da Xocova olarak onaylanmıştır.
Kuzey Amerika ve Avrupa’da (Paxlovid olarak ritonavir ile) onaylanan nirmatrelvir gibi, ensitrelvir de SARS-CoV-2’nin hücrelerde yeni virüslerin birleşmesi için ihtiyaç duyduğu viral bir enzimi inhibe eder. Ensitrelvir’in nirmatrelvir’den daha etkili olup olmadığı, karşılaştırmalı veri eksikliği nedeniyle değerlendirilemez.
Paxlovid’i yüksek riskli hastalar üzerinde onay çalışmasında test eden Pfizer’in aksine (müstahzar onlar için daha sonra onaylandı), Osaka’dan Japon üretici Shionogi’nin çalışmasında herhangi bir kısıtlama yoktu.
Çalışmaya Japonya, Güney Kore ve Vietnam’da PCR testi ile SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş ve semptomların başlangıcı 5 günden daha kısa bir süre önce olan 1.203 hasta dahil edildi. Hastalar, yarısı ensitrelvir 125 mg (ilk yükleme dozu 375 mg olan) ve yarısı plasebo içeren, günde bir kez 5 gün boyunca bir tablet aldı.
Birincil son nokta, 5 semptomun (burun akıntısı, boğaz ağrısı, öksürük, kızarma/ateş veya enerji eksikliği/yorgunluk) ortadan kalkma süresiydi. Üreticiye göre bu, ensitrelvir grubunda medyan 167,9 saat sonra, plasebo grubunda medyan 192,2 saat sonra ortaya çıktı.
Ortanca fark 24,3 saatti ve sunulan verilere göre anlamlıydı (p=0,0407). Çalışmanın ikincil bir son noktası olan negatif bir PCR testi elde etme süresi, plasebo grubunda 65,3 saate kıyasla 36,2 saate düşürüldü. Yine, fark önemliydi.
Paxlovid’in temel çalışmasıyla bir karşılaştırma yapmak mümkün değil çünkü burada birincil son nokta ciddi hastalığa karşı korumaydı. Xocova ile hafif bir enfeksiyonun olabildiğince çabuk üstesinden gelmek öncelikti. Ancak her iki aktif maddenin ortak noktası, kan örneklerindeki viral yükü hızlı bir şekilde düşürmeleridir.
Basın bülteninde, Xocova üreticisi keşif amaçlı (yani daha sonra başlatılan) bir analizin sonuçlarını vurgulamaktadır. 14 uzun süreli COVID semptomları grubunu etkilerler: hastaların 21. gün gibi erken bir tarihte bildirdiği bu semptomlardan en az 2’si, enfeksiyondan sonraki 85. ve 169. günlerde ensitrelvir grubundaki hastaların %14,5’inde hala mevcuttu.
Plasebo grubunda oran %44.0 idi. Üreticinin hesaplamalarına göre bu, istatistiksel olarak anlamlı olan %45’lik bir nispi risk azalmasıyla sonuçlanır (pp>
Ek olarak, ensitrelvir ile tedavi, plasebo grubunda 4 nörolojik semptom insidansını %29.4’e karşı %44.0’a düşürmüş olabilir, bu da %33’lük bir göreli risk azalmasını temsil eder (pp>
Bu, Ensitrelvir’i Long COVID üzerinde yararlı bir etki gösteren ilk ilaç yapacaktır. Ancak bunun keşifsel bir analizde yapılmış olması kanıtları sınırlandırmaktadır. © rme/Haberler