/peterschreiber.media, stock.adobe.com
Dallas – Şimdiye kadar öncelikle nadir görülen genetik hastalıklara çare olarak görülen CRISPR-Cas9 gen makası ve diğer gen editörleri, kalp krizini tedavi etmek için de kullanılabilir. ABD’li araştırmacılar gösteriyor Bilim (2023; DOI: 10.1126/science.ade1105), kalp krizinden sonra iskemi ve reperfüzyonun neden olduğu hasarın nasıl sınırlandırılabileceğini göstermek için fareleri kullandı.
Kalp krizi sırasında koroner arterdeki tıkanıklık nedeniyle kan akışının aniden kesilmesi, kalp kası hücrelerinde doku hasarını artırabilen bir dizi reaksiyonu tetikler. Bu, artan Ca2/kalmodulin-bağımlı protein kinaz IId (CaMKIId) aktivitesini içerir.
Enzim, kardiyak sinyallemenin düzenlenmesinde rol oynar. Aşırı aktivasyon, kalsiyum homeostazı, inflamasyon, apoptoz ve fibrozda bozukluklara yol açar. CaMKIId bozuklukları, çeşitli kalp hastalıklarında rol oynar. Diğer şeylerin yanı sıra, kalp krizinden sonra iskemi/reperfüzyon hasarı olarak bilinen doku hasarını arttırırlar.
Son yıllarda bir dizi CaMKIId inhibitörü geliştirilmiştir. Ancak CaMKIId veya benzeri enzimler başka organlarda da bulunduğundan, toksik oldukları preklinik çalışmalarda kanıtlanmıştır.
Farmakolojik blokajın bir alternatifi, CRISPR-Cas9 gen makası veya bir gen editörü kullanarak geni kapatmak olabilir. Muhtemel bir hedef de bilinmektedir: 281 ve 282 pozisyonlarında amino asit metiyoninini değiştiren mutasyonlara sahip fareler, bazı kalp hastalıklarını daha az sıklıkla geliştirir.
Dallas’taki Southwestern Tıp Merkezi’nden Eric Olson liderliğindeki bir ekip, kalp kası hücrelerinde tam olarak bu değişikliğe neden olabilecek bir gen düzenleyici geliştirdi. Araştırmacılar, gen editörünü adeno-ilişkili bir virüs olarak paketlediler ve yapay kalp krizi geçirmiş farelerin hasarlı kalp kasına enjekte ettiler.
Gen editörlerinin kalp kasındaki görevlerini tamamlamaları için biraz zamana ihtiyaç duyduklarından, etki ancak belirli bir gecikmeden sonra ortaya çıkar. Kalp kası yavaş yavaş toparlandı, ancak 3 hafta sonra kalp debisi (sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu) neredeyse normal değerlere ulaştı. Hayvanlar kalp krizinden zarar görmeden kurtulurken, bir kontrol grubunda kalp odasının genişlemesi (diyastol sonu çapı) kronik kalp yetmezliğinin başladığını gösterdi.
Olson’a göre tedavi, insanlara kolayca tahmin edilebilir. Kalp krizi geçiren çoğu kişiye sol kalp sondası takılarak koroner arterdeki atağa neden olan kan pıhtısının boşaltılması ve stent yerleştirilmesi sağlanır.
Bu vesileyle, gen editörleri özellikle kalp kasının hasarlı bölgelerine enjekte edilebilir. Bu teknik, kök hücre tedavisi ile ilgili klinik çalışmalarda zaten test edilmiştir, ancak kalıcı bir etkisi olmamıştır. Gen editörlerinin daha başarılı olup olmayacağı klinik çalışmalarda incelenebilir. © rme/Haberler