/Jugulator, stock.adobe.com
Seul – Liraglutid veya semaglutid gibi GLP-1 agonistleri, dorsomedial hipotalamustaki sinir hücreleri üzerinde doğrudan bir etkiye sahiptir. Oradaki nöronları uyararak, Koreli araştırmacıların yemek alımından önce tokluk hissini tetikler. Bilim (2024; DOI: 10.1126/science.adj2537) “yutulmadan önceki doygunluk” olarak adlandırılmıştır. Araştırmacılar farelerde bu bağlantıları daha yakından incelediler.
GLP-1 agonistlerinin kilo kaybındaki etkinliği şüphe götürmez. Ancak etki mekanizması hala belirsizdir. İlaçların, yemek sırasında mide ve bağırsaklar tarafından salgılanan vücudun kendi hormonlarının etkisini taklit ettiği ve etkinin beyindeki iştah merkezleri aracılığıyla iletildiği biliniyordu. GLP-1 agonistlerinin bağlandığı reseptörler, dorsomedial hipotalamustaki sinir hücrelerinde keşfedildi.
Birçok hasta GLP-1 agonistlerinin genellikle yeme isteğini azalttığını bildiriyor. Seul Ulusal Üniversitesi'nden Hyung Jin Choi liderliğindeki bir ekip bunu insan deneklerde araştırdı. Katılımcılar yemek yemeden önce, yemeği gördüklerinde ve tükettiklerinde anketleri doldurdular. Bir kontrol grubunda tokluk hissi yalnızca yemek yediklerinde ortaya çıktı. Öte yandan GLP-1 agonisti ile tedavi, sadece yemeğin görüntüsünün bile kendilerini tok hissettirmesi anlamına geliyordu.
Araştırmacılar daha sonra farelerdeki bağlantıları incelediler. Hayvanlara, bir ışık huzmesi kullanarak belirli sinir hücrelerini aktive edebilen problar yerleştirdiler (bu optogenetik deney için, sinir hücreleri daha önce retinada ışığa duyarlı bir reseptörle donatılmıştı). Araştırmacılar beyne yerleştirilen lambayı açtığında, fareler hemen yemeyi bıraktı; lamba kapatıldığında, yemeye devam ettiler.
Araştırmacılar bir mikroendoskop kullanarak iki farklı sinir hücresi grubu arasında ayrım yapabildiler. Bir grup, fareler yiyeceği koklayıp aramaya başlar başlamaz aktif hale geldi. Choi'ye göre bu hücreler “yeme öncesi doygunluktan” sorumlu olabilir.
Bir deneyde, fareler GLP-1 agonisti enjekte edildikten sonra yiyecek aramaya olan ilgilerini kaybettiler. Bu muhtemelen “hazım öncesi doygunluk” nöronlarının artan aktivasyonundan kaynaklanıyordu. İkinci grup sinir hücresi yalnızca hayvanlar yemeye başladığında aktive oldu.
Çalışma, GLP-1 agonistleriyle tedaviden sonra erken tokluk bildiren hastaların raporlarını doğruluyor. “Ön sindirim tokluğu” nöronlarının doğal işlevi, hayvanları çok fazla yemekten korumak olabilir. Obez kişilerde, bu koruyucu mekanizma artık işe yaramıyor gibi görünüyor. © rme/Haberler