/Dr_Microbe, stock.adobe.com
CHICAGO – Bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri ile immünoterapi, çocuklarda ve yetişkinlerde ilerlemiş Hodgkin lenfomada zemin kazanmaya devam ediyor: Yıllık American Society dergisinde bildirildiği üzere, birinci basamak tedavide bile, artık bir antikor-toksin konjugatı ile tedaviye göre açık avantajlar sunuyor gibi görünüyor Klinik Onkoloji (ASCO) Chicago’daki genel kurul toplantısında (DOI: 10.1200/JCO.2023.41.17_suppl.LBA4; Özet LBA4).
Antikor-toksin konjugatlarının tanıtımı, Hodgkin tedavisinde önemli bir ilerlemeye işaret etti: Brentuksimab Vedotin preparasyonunda, oldukça güçlü bir sitostatik ilaç, neredeyse yalnızca Hodgkin hücrelerinde eksprese edilen yüzey antijeni CD30’a karşı bir antikora bağlanır. Antikor bileşeni antijene bağlandıktan sonra, immünotoksin hücre tarafından içselleştirilir ve antikor ile toksin arasındaki bağ sadece lizozomlarda bozulur, böylece sadece lenfoma hücresinde hareket edebilir ve neredeyse hiç sistemik toksisite geliştirmez.
Hodgkin lenfomanın birinci basamak tedavisinde azaltılmış kemoterapiye brentuximab vedotin eklenmesi, orijinal sadece kemoterapi protokolüne kıyasla yetişkinlerde genel sağkalımı ve pediatrik hastalarda progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde iyileştirmiştir.
Bununla birlikte, bu, parçalanmış lenfoma hücrelerinden salınan metabolize edilmemiş sitotoksik kaynaklı olduğuna inanılan ek toksisite ile ilişkilidir. Ek olarak, çoğu pediatrik hasta ek radyasyona ihtiyaç duyar ve vakaların %7-20’sinde hastalık nüks eder ve hatta dirençli hale gelir.
Alternatif arayışlarında, Hodgkin lenfoma patogenezinde önemli bir rol oynadığı için, PD-1/PD-L1 sinyal yolağının bağışıklık kontrol noktası inhibitörlerine erkenden dikkat çekilmiştir. PD-1 inhibitörleri nivolumab ve pembrolizumab, daha önce tedavi görmüş nüksetmiş veya dirençli Hodgkin lenfomanın tedavisi için bir süredir onaylanmıştır; bu nedenle, brentuximab vedotin ile önceki tedavi nivolumab için bir ön koşuldur.
Küçük çalışmalar, nivolumab’ın birinci basamakta uygulanması için şimdiden pozitif sinyaller göstermiştir. Bu nedenle, ABD Ulusal Klinik Araştırmalar Ağı’ndaki (NCTN) yetişkin ve pediyatrik hastalara yönelik çalışma grupları, büyük randomize faz 3 çalışması SWOG S1826’da brentuximab vedotinin birinci basamakta nivolumab ile değiştirilip değiştirilemeyeceğini test etmek için şimdi güçlerini birleştirdi. terapi yerini alabilir.
Yeni teşhis edilmiş evre 3-4 Hodgkin lenfomalı en az 12 yaşındaki toplam 976 hasta, doksorubisin, vinblastin ve dakarbazin (AVD) ile 6 kür kemoterapi aldı ve nivolumab veya brentuximab vedotin’e randomize edildi.
Granülositler (G-CSF) için büyüme faktörleri, immünotoksin uygulandığında zorunluydu, ancak nivolumab ile isteğe bağlıydı. Tedavi bitiminden sonra pozitron emisyon tomografisinde (PET) hala metabolik olarak aktif lenf düğümleri gösteren hastalar ışınlanmalıdır.
Duarte, California, Chicago’daki City of Hope Ulusal Tıp Merkezi’nden Alex Fancisco Herrera tarafından bildirilen birincil son nokta, progresyonsuz sağkalımdı. Genel ve olaysız sağkalım, yaşam kalitesi ve güvenlik verileri gibi ikincil sonlanım noktaları daha sonraki bir tarihte değerlendirilecektir.
Hastaların yaklaşık 1/4’ü 18 yaşında veya daha gençti, %10’u 60 yaşın üzerindeydi ve her üç hastanın da Uluslararası Prognostik Skoru (IPS) 4-7 idi ve dolayısıyla yüksek bir ilerleme ve ölüm riski taşıyordu.
Planlanan 2. ara analizde, Veri ve Güvenlik İzleme Komitesi verilerin yayınlanmasını tavsiye etti çünkü ilerlemesiz sağkalımdaki fark belirtilen istatistiksel eşikleri aştı: nivolumab kolunda, bir yıllık medyan takipten sonra, 30 ilgili olaylar (progresyon veya ölüm ) meydana geldi, ancak 58 ile brentuximab kolunda neredeyse iki kat daha fazla. p=0.0005), 1 yıllık progresyonsuz Sağkalım oranları sırasıyla %94 ve %86 idi.
Sonuçlar, yaş, IPS skoru, evre ve B semptomlarının varlığından bağımsız olarak incelenen tüm alt gruplar için karşılaştırılabilirdi. Brentuksimab vedotin ile 11 ölüm kaydedilirken, nivolumab ile sadece 4 ölüm kaydedilmiştir. Sırasıyla 7 ve 3 vaka yan etkilerden kaynaklanmıştır. Bununla birlikte, Herrera’ya göre, genel hayatta kalmanın resmi bir analizi için henüz çok erken.
Nivolumab alan hastaların %48,4’ünde ve brentuximab vedotin kullanan hastaların %30,5’inde 3. derece veya daha yüksek hematolojik advers reaksiyonlar meydana geldi. Ancak bunların çoğu basit, asemptomatik nötropenilerdi (%45,1’e karşı %23,9); febril nötropeni vakaların %6.4’üne karşı sadece %5.6’sında kaydedilmiştir.
Hematolojik olmayan toksisiteler de iki kolda karşılaştırılabilirdi: pnömonit %2,0’ye (nivolumab) karşı %3,2 (brentuximab vedotin), yüksek alanin aminotransferaz %30,7’ye karşı %39,8 ve kolit %1’e karşı %1,3. Hipo veya hipertiroidizm nivolumab üzerinde baskındı (sırasıyla %7 ve %3’e karşı brentuximab vedotin p>
Herrera’ya göre, bu çalışma hakkında birkaç nokta dikkate değer: Birincisi, kontrol noktası inhibitörü, immünotoksin ile karşılaştırıldığında şüphesiz progresyonsuz sağkalımı uzatıyor, ancak bunun aynı zamanda daha uzun bir genel sağkalım anlamına gelip gelmeyeceğini öğrenmek için daha uzun takip gerekiyor. Öte yandan, şaşırtıcı bir şekilde, bu kollektifte çok az hasta, her iki protokolün de yüksek başlangıç etkinliği için konuşan, immünokemoterapinin sona ermesinden sonra radyasyona ihtiyaç duydu.
Ve son olarak, NCTN ağı çerçevesinde bugüne kadarki en büyük Hodgkin çalışmasında, ilk kez pediatrik ve yetişkin hastalar için tek tip ve uyumlaştırılmış bir Hodgkin tedavisi oluşturmak mümkün oldu – çünkü bu sonuçlara göre nivolumab artı AVD, yaşa bakılmaksızın ilerlemiş Hodgkin lenfoma için birinci basamak tedavide yeni standart olmalıdır. © jfg/Haberler