/psdesign1, stock.adobe.com
Chicago – ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA), klinik demansın ilerlemesini yavaşlatan bir faz 3 klinik deneyindeki ilk ilaç olan antikor lecanemab’ın onayını tartışırken, iki olay ilacın güvenliği hakkında bir tartışmayı ateşledi.
Antikor lecanemab, Alzheimer hastalığının erken klinik evrelerinde beyindeki amiloid yükünü önemli ölçüde azaltabilir. Faz 3 Clarity AD çalışmasında, bu, 18 aylık tedavi boyunca bilişsel performanstaki düşüşü önemli ölçüde yavaşlattı.
ABD’de Haziran 2021’de Aduhelm adıyla onaylanan aducanumab’ın etkinliği uzmanlar arasında tartışmalı olsa da lecanemabın klinik yararlılığına dair çok az şüphe var.
Bununla birlikte, riskler dergiden bu yana tartışılmaktadır. Bilim çalışmanın “takip” aşamasında meydana gelen bir olaya atıfta bulundu. 65 yaşındaki bir kadın, lecanemab ile tedavi edildikten sonra felç geçirdi. Liziz tedavisi sırasında, birkaç gün sonra ölüme yol açan alışılmadık derecede yoğun kanama meydana geldi.
Chicago’daki Feinberg Tıp Okulu’ndan Sherry Chou liderliğindeki tedavi ekibi şimdi Yeni Mühülke Tıp Dergisi (2023; DOI: 10.1056/NEJMc2215148) davanın ayrıntılarını sundu. Hasta, Alzheimer hastalığı için en yaygın bilinen genetik risk faktörü olan APOE E4 aleli için homozigottu.
Çalışma sırasında lecanemab veya plasebo ile tedavi edilip edilmediği bilinmemektedir. Takip aşamasında 3 lecanemab infüzyonu almıştı. Son infüzyondan 4 gün sonra iskemik felç geçirdi.
Semptomların başlamasından sonraki 30 dakika içinde kliniği ziyaret etmişti. Orada, BT taraması orta serebral arterin bir kolunda tıkanıklık buldu. Bu, Chou’ya göre hastanın hiçbir kontrendikasyonu olmayan lizis tedavisi için klasik bir endikasyondur.
Ancak t-PA infüzyonunun başlamasından birkaç dakika sonra kan basıncı krizi (250/111 mm Hg) meydana geldi ve bu da tedavinin kesilmesine neden oldu. Şimdi bir BT taraması geniş, multifokal intraparenkimal kanamalar gösterdi.
Kriyopresipitat ve traneksamik asit tedavisine rağmen durumu kötüleşen hasta 4 gün sonra öldü. 3 gün sonra MRG’de talamokapsüler enfarktüs ve çevreleyen ödem ile birlikte çok sayıda multifokal kortikal ve subkortikal kanama ortaya çıktı.
Ölümden sonra yapılan otopsi, yoğun kanamaya ek olarak serebral amiloid anjiyopati, Alzheimer hastalığında yaygın nöropatolojik değişiklikler ve kan damarı duvarlarında amiloid birikimi ile yaygın vaskülit buldu.
Tartışma şimdi, genetik Alzheimer hastalığına bağlı yaygın amiloid birikintilerinin mi yoksa lecanemab tarafından amiloidlerin çıkarılmasının kanama komplikasyonunu destekleyip desteklemediği etrafında dönmektedir.
Aslında kanama, lizis tedavisinin bilinen bir komplikasyonudur. Bununla birlikte Chou, felçten 81 gün önce çekilen bir MRG’de mikro kanama, ödem veya amiloidle ilişkili görüntüleme anormallikleri olmaksızın yalnızca hafif küçük damar hastalığı görüldüğü göz önüne alındığında, kanamanın boyutunun olağandışı olduğunu düşünüyor.
New Haven/Connecticut’taki Yale Üniversitesi’nden çalışma lideri Christopher van Dyck, bir yanıtta serebral amiloid anjiyopatinin (CAA) anti-amiloid ilaçlarla tedavi olmaksızın bile feci kanamalara yol açabileceğine dikkat çekiyor.
Bu arada beyin kanamasıyla ilgili bir olay daha ortaya çıktı. Yine hastada kanama için risk faktörü vardı. Atriyal fibrilasyon için antikoagülan apiksaban ile tedavi edilmişti.
FDA’nın olaylara nasıl tepki vereceğini tahmin etmek zor. APOE homozigotluğu, amiloid anjiyopatisi ve eş zamanlı antikoagülan tedavisi olan hastalar için bir uyarı ile onaylanması muhtemeldir. © rme/Haberler