/peterschreiber.media, stock.adobe.com
Dsseldorf Takedinalin ve anti-CD47 antikorlarından oluşan bir sekans, pediatrik onkolojide MYC medulloblastomada yeni bir yaklaşımı temsil edebilir. Son klinik öncesi sonuçlar, tümörleri immünolojik olarak aktive eden ve anti-CD47 antikorlarına yanıtta bir iyileşmeye yol açan potansiyel bir mekanizmaya işaret etmektedir.Kanser İmmünoterapi DergisiDOI: 10.1136/jitc-2022-005871).
Medulloblastoma (MB) alt tipleri arasında, MYC’de onkojenik sürücü mutasyonu olan tümörler, pediatrik hastalarda son derece agresiftir ve hala yüksek morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Bu alt tip için 5 yıllık sağkalım oranı %45’ten azdır.
MYC sürücü mutasyonlarının ayrıntılı moleküler bilgisine rağmen, hedeflenen bir MB tedavisinin geliştirilmesi şimdiye kadar zor olmuştur. Düşük mutasyon yükü, tümör immünosupresyonu ve immün kaçınma gibi tümör özellikleri, MB’nin mevcut nesil immün kontrol noktası inhibitörlerine bazen zayıf tepki vermesine katkıda bulunmuştur.
Çeşitli epigenetik değişikliklere karşı inhibitörler, şu anda çocuklarda etkili ve güvenli olduğu kanıtlanabilecek klinik deneylerde yoğun bir şekilde araştırılmaktadır. Bu araştırma faaliyetlerinin bir parçası olarak, tümörün makrofaj aracılı fagositoza karşı savunmasızlığını artırmayı amaçlayan mevcut çalışmada olası epigenetik hedefler için bir çapraz varlık ilaç taraması gerçekleştirildi.
78 epigenetik inhibitör ve 20 histon deasetilaz inhibitörü (HDACi) ve bunların yanıt profilleri atipik teratoid/rabdoid tümörde (AT/RT, n=11), MB (n=14) ve glioblastomada (n=14) in vitro ve kısmen test edilmiştir. ayrıca fare modelinde.
Bu deneylerde, diğer katı tümörlerle yapılan faz I çalışmalarında zaten araştırılmış olan ve kombinasyon halinde ilgili etkileri gösteren iki yaklaşım odak noktasına geldi.
MYC sürücü mutasyonlarına sahip MB’lerin başlangıçta çoğaldığını ve tacedinaline ile tedavi edildiğinde bağışıklık sistemi tarafından tanınmaktan kaçındığını keşfettiler. Bununla birlikte, bu koşullar altında, bir anti-CD47 antikorunun eklenmesi, MYC ile modifiye edilmiş kanser hücrelerinin hedeflenen eliminasyonu ile artan makrofaj aracılı fagositoza yol açtı.
Colorado Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde (Denver, ABD) hematoloji-onkoloji ve kemik iliği nakli profesörü yardımcısı Siddhartha Mitra, tasedinaline’in vücudun bağışıklık sisteminin tümörü baskılaması için bir hızlı başlangıç görevi gördüğünü açıkladı. Bu preklinik deneylerde takedinalin ve anti-CD47 antikorlarının kombinasyonu, MYC-MB’ye karşı spesifik antineoplastik aktivite göstermiştir.
Bunu, bu tedavinin hem kısa hem de uzun vadeli etkilerini değerlendiren klinik deneyler takip edecek. Mitra, bu ilaç kombinasyonunun potansiyel olarak yalnızca geleneksel çocukluk kanseri tedavisinin olumsuz etkilerini en aza indirmeye yardımcı olmakla kalmayıp, aynı zamanda MYC kaynaklı medulloblastoma teşhisi konan kohortlarda daha iyi bir hayatta kalma şansı sunabileceğini öne sürdü. © cw/Haberler