/syhin_stas, stock.adobe.com
Cambridge/Münih – Solunum sinsityal virüsünün (RSV) bir yüzey proteininin genetik bilgisini içeren aşı adayı mRNA-1345, 60 yaş üstü yetişkinlerde RSV ile ilişkili hastalıklara karşı faz 3’te yüksek koruyucu etki elde etti. ders çalışma.
Bu, üretici Moderna’nın bir basın açıklamasından ortaya çıkıyor. Sonuçlar henüz yayınlanmadı. Moderna, yakında ABD’de bu yıl gerçekleşebilecek olan onay almayı umuyor.
Aşı mRNA-1345, korona aşısı mRNA-1273 ile aynı teknolojiye dayanmaktadır. Virüsün hücrelere kenetlendiği glikoprotein F’nin genetik planını içerir. F-glikoprotein iki halde bulunur: füzyon öncesi ve füzyon sonrası.
Önceki çalışmalar, koruma için prefüzyon formuna karşı yüksek bir antikor titresinin gerekli olduğunu göstermiştir. Bu nedenle aşı, stabilize edilmiş bir ön füzyon F-glikoproteini için bilgi içerir. İki alt tip RSV-A ve RSV-B’de aynıdır.
Korona aşısında olduğu gibi, haberci RNA aşıda da lipid nanopartiküller içinde paketlenir. Enjeksiyondan sonra, aşılanan kişinin hücreleri tarafından emilirler ve burada asıl aşı üretilir.
Bir faz 1 çalışması, mRNA-1345’in kas içine enjeksiyonundan bir ay sonra, antikor titrelerinde RSV-A’ya karşı yaklaşık 14 kat ve RSV-B’ye karşı yaklaşık 10 kat artış olduğunu göstermiştir.
Devam eden 3. aşama “ConquerRSV” çalışmasının ara analizi, bu bağışıklık korumasının yaşlı insanları RSV enfeksiyonuna karşı görünüşte iyi koruduğunu gösteriyor. Çalışmada, Amerika Birleşik Devletleri ve diğer ülkelerde 60 yaş ve üstü 36.604 yetişkin, mRNA-1345 veya plasebo ile aşılanmak üzere randomize edildi.
Etkinlik ve tolere edilebilirlik test edildi
Bir ara analizde, 55’i plasebo grubunda ve 9’u mRNA-1345 grubunda olmak üzere 64 katılımcıda 2 veya daha fazla semptomla RSV ile ilişkili alt solunum yolu enfeksiyonu vardı. Moderna’nın basın açıklamasına göre bu, %66,1 ila %92,2’lik %95,88’lik bir güven aralığıyla önemli olan %83,7’lik bir aşı etkinliği anlamına geliyor.
Yirmi katılımcı, plasebo grubunda 17 ve mRNA-1345 grubunda 3 vaka dahil olmak üzere 3 veya daha fazla semptomla daha şiddetli hastalık geliştirdi. Bu son noktadaki aşı etkinliği, %34,8 ila %95,3’lük bir %96,36 güven aralığı ile %82,4 idi. Moderna’ya göre, çalışma henüz tamamlanmadı. Başka hastalıklar ortaya çıkar çıkmaz yeni etkinlik analizleri planlanır.
Üreticiye göre tolere edilebilirlik iyiydi ve ciddi aşılama komplikasyonları meydana gelmedi. En sık görülen yan etkiler enjeksiyon yerinde ağrı, yorgunluk, baş ağrısı, miyalji ve artralji idi.
Genel ciddi yan etki oranı (Derece 3 veya üstü), mRNA-1345 için %4,0 ve plasebo için %2,8 idi. Derece 3 veya daha yüksek lokal advers reaksiyon insidansı, mRNA-1345 için %3,2 ve plasebo için %1,7 idi.
RSV enfeksiyonu nedeniyle yüksek hastalık yükü mümkün
Sonuçlara göre Moderna, ABD’de 60 yaş üstü yetişkinler için onay başvurusunda bulunmak istiyor. RSV enfeksiyonları, 2019’da zengin ülkelerde 60 yaşın üzerindeki kişilerde tahminen 5,2 milyon vakadan sorumluydu.
Amerika Birleşik Devletleri’nde her yıl yaklaşık 60.000 ila 120.000 yaşlı yetişkin RSV ile ilişkili hastalıklar nedeniyle hastaneye kaldırılmaktadır ve bunların 10.000’i RSV enfeksiyonu nedeniyle veya bu enfeksiyonla ölmektedir.
Yetişkinlerde hastalığın komplikasyonları arasında nefes darlığı, bronşit ve pnömoni bulunur. RSV enfeksiyonu, astım ve kronik obstrüktif akciğer hastalığı olan hastalarda ciddi alevlenmelere neden olabilir, kalp krizi veya felci tetikleyebilir veya bir enfeksiyon atlatıldıktan sonra akciğer fonksiyonlarında uzun süreli bozulmaya neden olabilir.
Çocuklarda ciddi bir RSV enfeksiyonu seyri de görülebilir. Bu nedenle, mRNA-1345’in bu yaş grubundaki etkinliği ve tolere edilebilirliği de bir faz 1 çalışmasında değerlendirilecektir. İşe alım zaten tamamlandı.
Würzburg Üniversite Hastanesi’nde pediatrik enfeksiyon ve immünoloji bölümü başkanı Johannes Liese, “Pediatri için bu aşının klinik gelişiminin başlangıcındayız” dedi. Deutsches Arzteblatt. “Pediatride aktif aşıların aşı geliştirmesi onlarca yıldır zor olmuştur.”
1960’larda ABD’de kas içi kullanım için geliştirilen etkisizleştirilmiş bir aşı, test edilen kişiler daha sonra RSV (“aşı ile güçlendirilmiş hastalık” veya “aşı ile ilişkili gelişmiş hastalık”) ile enfekte olsaydı, klinik deneylerde ciddi, bazen ölümcül yan etkiler gösterebilirdi. . Bu, pediatride aktif aşıların gelişimini ciddi şekilde engelledi.
Liese, mRNA kavramının artık çocuklarda da değerlendirilmesinin memnuniyetle karşılanacağını vurguladı. “Fakat şimdi burada mRNA aşılamasının temel güvenliğini ve etkinliğini kanıtlayan çalışmalara ihtiyacımız var. Mevcut 1. aşama bir başlangıç, ancak klinik rutinde uygulanabilir olmaktan hala çok uzak.”
Geliştirme aşamasındaki diğer mRNA aşıları
Üretici ayrıca diğer viral solunum yolu hastalıkları için test edilmiş mRNA aşılarına sahiptir ve mRNA’ları farklı patojenlere karşı birleştirme olasılığını kullanır. SARS-CoV-2, influenza ve RSV’ye karşı bileşenler içeren mRNA-1230 aşısı ve influenza ve RSV’ye karşı mRNA-1045 aşısı şu anda bir faz 1 çalışmasında araştırılmaktadır. mRNA-1345 ayrıca onaylı bir grip aşısı ve iki değerlikli korona aşısı mRNA-1273.214 ile birleştirilecektir.
RSV’yi insan metapnömovirüsüyle birleştiren mRNA-1365’li çocuklarda da bir faz 1 çalışması planlanmaktadır; bu, RSV gibi çocuklarda, bağışıklığı baskılanmış kişilerde ve yaşlılarda alt solunum yolu enfeksiyonlarının ana nedenidir. © rme/gie/aks/Haberler