/darkclearsky, stock.adobe.com
Beijing/Washington – Son zamanlarda ABD’de yaygınlaşan omikron alt değişkeni XBB.1.5, tixagevimab/cilgavimab (Evushheld) antikor kombinasyonu ile nötralize edilmemiştir. Bu, Çinli araştırmacılar tarafından yürütülen laboratuvar çalışmaları ile gösterilmiştir. BioRxiv (2023; DOI: 10.1101/2023.01.03.522427).
Orada, XBB.1.5 ayrıca ACE2 reseptöründe artan afinite gösterdi, bu da artan bulaşabilirliği düşündürür (ancak patojeniteyi artırması gerekmez). ABD ilaç otoritesi FDA ayrıca ABD ve Avrupa’da maruz kalma öncesi profilaksi için onaylanmış tek ilaç olan tixagevimab/cilgavimab’ın koruyucu etkisinin azaldığını varsaymaktadır.
Omikron alt değişkeni XBB.1.5. ABD’de güçlü bir yayılma nedeniyle son haftalarda karışıklığa neden oldu. “Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri” (CDC), yılın başında oranı %27,6 olarak revize etti (geçen hafta hala %40,5 idi).
Ancak XBB.1.5, şu anda ABD’de en hızlı büyüyen varyant olmaya devam ediyor. Avrupa’da Büyük Britanya (%5’lik pay) dışında, önümüzdeki haftalarda değişebilse de bir rol oynamıyor.
Çünkü XBB.1.5. insan ACE2 reseptörüne diğer varyantlardan daha güçlü bağlanır. Pekin Üniversitesi’nden Yunlong Cao liderliğindeki bir ekip, 3.4 nM’lik bir ayrışma sabiti belirledi. Birçok ülkede (Almanya değil) bulunan XBB.1 (19 nM) ve BQ.1.1’den (8,1 nM) önemli ölçüde daha düşüktü. Düşük ayrışma sabiti, bir hücreyi enfekte etmek için bir ön koşul olan reseptöre daha güçlü bağlanmayı gösterir.
Çinli araştırmacılar ayrıca plazma örneklerinin nötralize edici etkisini de incelediler. Çoğunlukla Çin’de en yaygın kullanılan korona aşısı olan Coronavac ile aşılanmış insanlardan geldiler.
Ancak, bazı denekler Biontech/Pfizer’in mRNA aşıları BNT162b2 veya Moderna’nın mRNA-1273’ünü almıştır. Daha sonra, Almanya’da oldukça makul bir senaryo olan omikron varyantı BA.5 ile enfekte oldular. Nötralize edici etki, vahşi tip SARS-CoV-2’ye (D614G mutasyonu ile) karşı olduğundan 40 kat daha düşüktü.
Bağışıklık kaçışı, laboratuvar deneylerinde nötralize edici etkisi 50 kat azaltılan XBB.1’inkiyle karşılaştırılabilirdi. Her iki varyant da, yalnızca reseptör bağlama bölgesi alanındaki başak proteininin 486. pozisyonundaki bir mutasyonda farklılık gösterir. XBB.1.5’te amino asit serin, prolin ile değiştirilir. Bu, reseptördeki artan afiniteyi ve dolayısıyla muhtemelen XBB.1.5’in artan enfektivitesini açıklar.
Mutasyon ayrıca antikor preparasyonlarının etkinliğini de tehlikeye atar. Çinli araştırmacıların verilerine göre bebtelovimab ve tixagevimab/cilgavimab, XBB.1.5 özelliklerine sahip psödovirüslerin hücre kültürlerini enfekte etmesini engelleyemedi. Bebtelovimab, BQ.1’in bağışıklıktan kaçması nedeniyle piyasadan çoktan çekilmiştir.
Evusheld’e göre, tixagevimab/cilgavimab şu anda temas öncesi profilaksi için onaylanmış tek ilaçtır. Aşı sonrası kendi antikorunu üretemeyen hastalarda kullanılır. Bağışıklık yetersizlikleri veya organ nakli alıcıları olan kişiler özellikle etkilenir.
ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) ayrıca Evusheld’in XBB.1.5 enfeksiyonuna karşı koruma sağlamadığı sonucuna varmıştır. Doktorlardan geçen Cuma günü hastalarını risk konusunda bilgilendirmeleri istendi.
Çinli araştırmacıların bulgularına göre, erken evre COVID-19’u tedavi etmek için Xevudy olarak onaylanan sotrovimab antikoru, hala XBB.1.5’e karşı bir miktar etkinliğini korumuş olabilir. Çin’de geliştirilen SA55 antikoru, yapılan testlerde immün kaçamaklardan etkilenmedi.
Ser486Pro mutasyonunun XBB.1.5’in patojenitesini artırıp artırmadığı hala net değil. Ortaya çıkacak ciddi hastalıklarda bir artış henüz ABD’de fark edilmedi. © rme/Haberler