/Nikkikii, stock.adobe.com
Manchester – Proprotein dönüştürücü subtilisin/kexin tip 9’un (PCSK9) sedef hastalığının patogenezinde rol oynadığı görülmektedir. Halihazırda hiperkolesteroleminin tedavisi için onaylanan PCSK9 inhibitörleri muhtemelen sedef hastalığını önlemek için de kullanılabilir. Bu, JAMA Dermatolgy’de (2023; DOI: 10.1001/jamadermatol.2022.6051) bir çalışmanın yazarlarının vardığı sonuçtur.
Lipit metabolizması bozuklukları sedef hastalarında sık görülür ve kardiyovasküler hastalık riskinin artmasına katkıda bulunur. Lipit düşürücü ilaçlar, kardiyovasküler risk yönetiminde önemli bir rol oynamaktadır.
Ancak statinler ve PCSK9 inhibitörleri gibi bazı lipit düşürücü ilaçların da sedef hastalığında hastalığı modifiye edici etkileri olduğu varsayılmıştır,” diye yazıyor Manchester Üniversitesi Kas-iskelet ve Dermatoloji Bilimleri Bölümü’nden baş yazar Sizheng Steven Zhao ve meslektaşları .
Bazı insanlarda, çeşitli lipit düşürücü ilaçların hedef proteinlerinin genleri mutasyona uğramıştır. Bunlarda 3-hidroksi-3-metilglutaril-CoA redüktaz (HMGCR) inhibitörlerinin (statinler), Niemann-Pick C1-like 1 (NPC1L1) inhibitörlerinin (ezetimib) ve PCSK9 inhibitörlerinin (örn. alirocumab) etkisi şu şekilde incelenir: temsilci.
İncelenen genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen veriler
Zhao’nun araştırma grubu, Birleşik Krallık Biobank (6495 sedef hastası ve 25.980 rastgele seçilmiş kontrol), FinnGen araştırmaları (5621 sedef hastası ve 252.323 kontrol) ve Global Lipids Genetics Consortium’un geniş bir meta-analizine dayanan genom çapında ilişkilendirme çalışmalarından elde edilen verileri kullandı. (LDL kolesterol ölçümü olan 1,3 milyon kişi).
UK Biobank’tan elde edilen veriler, genetik PCSK9 inhibisyonunun sedef hastalığı riskinde azalma ile ilişkili olduğunu ortaya koydu. LDL-K azalmasının standart sapması başına olasılık oranı 0,69’du (%95 GA 0,55-0,88; p=0,003). Bu sonuç, FinnGen verilerinde tekrarlanabilir (OR 0.71; %95 GA 0.57-0.88; p=0.002).
Statinler veya ezetimib ile ilişki gözlenmedi
Buna karşılık, HMGCR’nin, yani statinlerin veya NPC1L1’in, yani ezetimibin inhibisyonu için psoriasis riski ile hiçbir ilişki bulunmadı. Zhao ve meslektaşları şu sonuca varıyor: “Sonuçlarımız, sedef hastalığı riski yüksek olan hastalar için kişiselleştirilmiş lipit düşürücü ilaç seçimine nihayetinde izin verebilecek gelecekteki çalışmaların yolunu açabilir.” © nec/Haberler