/Parilov, stock.adobe.com
Göteborg – Uluslararası bir araştırma ekibi, Alzheimer hastalarının beyinlerinde salınan tau proteinlerine seçici olarak bağlanan bir antikor yarattı. Kanda “beyin kaynaklı tau”nun saptandığı bir çalışmada gösterilmiştir. Beyin (2022; DOI: 10.1093/brain/awak407), Alzheimer hastalığının güvenilir bir şekilde teşhis edilmesini ve diğer nörodejeneratif hastalıklardan ayırt edilmesini sağlar.
Uzun bir süre boyunca, Alzheimer hastalığı ancak ölümden sonra beyin dokusunda beta-amiloidler ve tau fibrilleri saptanarak otopside teşhis edilebiliyordu. Tanı artık ölümden önce konulabilir.
Bu, beyin omurilik sıvısındaki beta-amiloidlerin ve tau fibrillerinin bozunma ürünlerinin saptanmasıyla ve birikintilerin pozitron emisyon tomografisinde (PET) gösterilmesiyle elde edilir. Ancak lomber ponksiyon ağrılıdır ve PET pahalıdır ve sadece birkaç merkezde mevcuttur. Bu nedenle yıllardır Alzheimer hastalığı için bir kan testi aranmaktadır.
Kandaki tau proteinlerini tespit etmek artık mümkün. Neurofilament light (NfL) ile nörodejeneratif değişiklikler için bir belirteç de mevcuttur. Bununla birlikte, tau proteinleri için mevcut analiz spesifik değildir çünkü tau proteinleri periferik sinir dokusu hastalıklarında da salınır. NfL için kan testi, Alzheimer hastalığı ile Parkinson hastalığı gibi diğer nörodejeneratif hastalıkları ayırt edemez.
Çözüm, beyinden türetilen tau’ya (BD-tau) seçici olarak bağlanan bir monoklonal antikor olabilir. Yeni antikor, sentetik bir BD-tau proteini ile ‘aşılanmış’ koyunlarda yapıldı. Daha sonra antikor oluşumu için genler B hücrelerinden izole edildi. Test için periferal tau proteininde bulunmayan BD-tau proteini üzerindeki bir bölgeye bağlanan bir antikor kullanıldı.
Göteborg Üniversitesi’nden Thomas Karikari liderliğindeki bir ekip, testi 5 bağımsız kohorttan 609 kişi üzerinde test etti. Teşhisler orada likör analizleri yoluyla konuldu, ancak bazı durumlarda ölümden sonra da doğrulandı.
Sonuçlar umut verici. Bir karşılaştırmada BD-tau testi, Alzheimer hastalığını diğer nörodejeneratif hastalıklardan %86,4’lük bir doğrulukla (EAA değeri) ayırt edebildi. NfL yalnızca %54,3’lük bir AUC doğruluğu elde etti. Bu, duyarlılığı ve özgüllüğü birleştiren ROC eğrisindeki rastgele bir sonuçtan (%50) fazla değildir.
BD-tau konsantrasyonu ayrıca ölümden sonra beyinde tespit edilen beta-amiloidler ve tau fibrillerinin miktarı ile de ilişkilidir, böylece hastalık aşamasının bir tahmini mümkün olabilir.
2 klinik kohortta BD-tau kan testi, Alzheimer hastalığını frontotemporal lob dejenerasyonu ve atipik Parkinson hastalıkları dahil olmak üzere bir dizi başka nörodejeneratif hastalıktan net bir şekilde ayırt edebildi. %99,6’da AUC değeri ideal değer olan %100’e çok yaklaştı. Kandaki BD-tau konsantrasyonu, BOS bulguları ve diğer iki kan belirteci ile ve aynı zamanda kohortlardaki hastaların bilişsel işlevleriyle koreleydi.
Araştırmacılar şimdi testi diğer çok etnik gruptan oluşan kohortlarda test etmek ve tau proteinlerinin beyinde biriktiği diğer hastalıklar için de kullanılıp kullanılamayacağını araştırmak istiyorlar. Bunlar akut travmatik beyin hasarı ve Creutzfeldt-Jakob hastalığını içerir. © rme/Haberler