/designpics, stock.adobe.com
Hamburg – Testosteronun CYP19A1 enzimi tarafından parçalanmasını destekleyen yaygın bir gen varyantı, erkeklerde CYP19A1 inhibitörü letrozol ile hamsterlerde önlenen ciddi bir COVID-19 seyrine yol açar.
İçinde Hücre Raporları Tıp (2023; DOI: 10.1016/j.xcrm.2023.101152) yayınlanan sonuçlar, ağır hasta erkekler için bir terapötik yaklaşıma işaret ediyor, ancak bunun klinik araştırmalarda test edilmesi gerekiyor.
SARS-CoV-2 ile enfekte olduktan sonra erkeklerin COVID-19 ile ciddi şekilde hasta olma olasılığı kadınlardan daha fazladır. Bu özellikle düşük testosteron seviyelerine sahip erkekler için geçerlidir. Bu, Hamburg’daki Leibniz Viroloji Enstitüsü’nden Gülşah Gabriel liderliğindeki bir ekibi, SARS-CoV-2 ile enfekte olmuş 2.866 hastanın ekzom verilerinde testosteron metabolizmasını etkileyen genetik varyantları aramaya sevk etti. Testosteronun estradiole dönüşümünü katalize eden CYP19A1 enzimi geninde bir nokta mutasyonu ile karşılaştılar.
201 pozisyonunda treoninden metionine amino asit ikamesinin CYP19A1 aktivitesini arttırdığı ve böylece testosteron seviyelerini düşürdüğü bilinmektedir. Görünüşe göre bu, SARS-CoV-2 ile bir enfeksiyonun seyri üzerinde olumsuz bir etkiye sahipti. Thr201Met varyantına sahip erkeklerin COVID-19 ile ciddi şekilde hasta olma olasılığı iki kat daha fazlaydı. 1.96 olasılık oranı, 1.2 ile 3.16 arasında %95 güven aralığı ile anlamlıydı.
Ek olarak, SARS-CoV-2 enfeksiyonu sırasında CYP19A1’in aktivitesi artar, bu da COVID-19 sırasında erkeklerde testosteron seviyelerinde meydana gelen daha büyük düşüşü açıklar. Enzim oluşumu, COVID-19’dan ölen erkeklerin akciğer dokusunda 10 ila 50 kat arttı. Araştırmacılar bunun, hastalığın ölümcül sonucundan kısmen sorumlu olduğundan şüpheleniyorlar.
Bunu, CYP19A1 inhibitörü letrozol ile tedavi ettikleri hamsterlar üzerinde yapılan bir terapi çalışmasında kontrol ettiler. Letrozol, SARS-CoV-2 enfeksiyonunu önleyemedi ve hayvanlar başlangıçta tedavi görmemiş kadar kötü bir şekilde hastalandı.
Ancak yaklaşık bir hafta sonra hızlı bir iyileşme oldu. Akciğerlerin incelenmesi, daha az sayıda alveolün çöktüğünü ve duvarlarının kalınlaşmadığını gösterdi. Letrozol, öncelikle akciğerlerin fibrotik yeniden şekillenmesini önlüyor gibi görünmektedir.
Letrozol, östrojen reseptörü pozitif meme kanserinin takip tedavisinde uzun yıllardır kullanılan onaylı bir ilaçtır. Orada meme kanseri hücreleri için bir büyüme faktörü olan estradiol oluşumunu engellediği sanılıyor. Bir yan etki, testosteronda bir artıştır. Bu nedenle letrozol bazen erkeklerde testosteron eksikliğini tedavi etmek için kullanılır.
Bu, klinik çalışmalar için ön koşulları sağlayacaktır. Orada, letrozolün (veya başka bir aromataz inhibitörünün) SARS-CoV-2 ile enfeksiyondan sonra erkekleri şiddetli bir seyirden ve COVID-19’un uzun vadeli etkilerinden koruyup koruyamayacağı araştırılabilir. Böyle bir çalışmanın gerçekleşip gerçekleşmeyeceği henüz belli değil. © rme/Haberler