/Superrider, stock.adobe.com
Viyana – Uzun COVID’de, kan plazmasındaki proteomik ve metabolomik modele anti-inflamatuar moleküller hakimdir. Viyana Üniversitesi Ortak Metabolom Tesisi ve Viyana Tıp Üniversitesi bilim adamları bu nedenle yorgunluk sendromu için önemli bir itici güç olarak aşırı bir anti-inflamatuar reaksiyon önermektedir.iScience 2022; DOI: 10.1016/j.isci.2022.105717).
LCS’de (Uzun COVID-19 Sendromu) altta yatan moleküler hastalık mekanizmaları hala tam olarak anlaşılamamıştır.
Patofizyolojinin daha iyi anlaşılması, daha etkili tedavi seçenekleri ve risk faktörlerinin daha iyi sınıflandırılması için temel bir ön koşuldur.
Bu keşif çalışmasında, 3 kohorttan alınan kan plazması analizleri değerlendirildi:
(a) SARS-CoV-2 maruziyeti olmayan sağlıklı aşılanmış bireyler,
(b) SARS-CoV-2 enfeksiyonundan en az üç ay sonra asemptomatik iyileşenler ve
(c) SARS-CoV-2 enfeksiyonundan en az 3 ay sonra kronik yorgunluk sendromu olan semptomatik hastalar.
Kütle spektrometrisine dayalı post-genomik analiz yöntemleri kullanılarak, bu 3 kohortun (her biri n=13) ilgili proteomik ve metabolomik paterni, pro- ve antiinflamatuar belirteçler açısından incelendi ve sonuçlar karşılaştırıldı.
Buna göre, LCS’li hastaların (kohort c) aksine, iyileşen kişilerde (kohort b) proinflamatuar sitokin seviyeleri arttı. LCS’de ise akut faz proteinleri ve makrofaj kaynaklı salgılanan proteinler sadece çok düşük konsantrasyonlarda tespit edilebilmiştir.
Üniversite Analitik Kimya Enstitüsü’nden kıdemli çalışma yazarı ve Ortak Metabolom Tesisi başkanı Christopher Gerner, “Akut enflamatuar süreçler için tüm önemli olası belirteçler, sağlıklı donörlerin değerlerinin altındaydı veya LCS örneklerinde hiç saptanamadı” dedi. Viyana.
Örneğin, saptanan sitokinler, kemokinler ve çözünür reseptörler arasında, IL-18, çözünür TNF-RII ve MCP-1/CCL2, LCS grubunda önemli ölçüde aşağı regüle edildi.
Bu farklılıkların LCS’de asemptomatik iyileşenlerle karşılaştırıldığında sağlıklı kontrollerden (kohort a) daha belirgin olması ilginçti. Gerner, “Bu bulgu, semptomsuz iyileşenlerde belirli bir rezidüel enflamatuar reaksiyonun gerçekten tespit edilebilir olduğunu, uzun süredir COVID-19’a sahip hastalarda ise bunun tam tersi bulguya sahip olduğunu açıkça ortaya koydu” dedi.
Buna karşılık, LCS’nin moleküler imzası, omega-3 yağ asitleri, osmolitler taurin ve hipoforin dahil olmak üzere oksilipinler gibi anti-enflamatuar metabolitlerle daha güçlü bir şekilde karakterize edildi.
Çalışma yazarları, örneğin, hipoforinin hayvanlarda kendiliğinden uykuya neden olduğu biliniyor, bu da yorgunluk sendromuna bir bağlantı önerebilir.
Bu nedenle, anti-enflamatuar proteinler, lipitler ve diğer metabolitler, LCS semptomlarına dahil olabilir. Bilim adamları, LCS’deki iltihap önleyici değişikliklerin ve enflamatuar süreçlerin aşağı regülasyonunun muhtemelen alternatif olarak polarize makrofajların baskınlığına atfedilebileceğinden şüpheleniyorlar.
Çalışma yazarları, LCS’li hastaların plazmasında, moleküler biyobelirteçler olarak da hizmet edebilecek ve çok ihtiyaç duyulan tedavi seçeneklerinin gelişimini yönlendirebilecek anti-inflamatuar efektör moleküllerin baskın olduğu sonucuna varıyor. © cw/Haberler